U ekspanziji za potpuno porobljavanje nasih krajeva, Turci su 1439. godine pregazili celu despotovinu Djurdja Brankovica. Te godine u njihove ruke palo je i Prokuplje, kao i cela Toplica.

Posle novog rata, segedinskim ugovorom o miru 1444. godine, Prokuplje je vraceno Srbiji.

Turci su 1454. godine, pre konacnog pada Srbije, ponovo osvojili Prokuplje, koje je od tada pune 423 godine ostalo njihovo.

Prilikom osvajanja Turci su mu naneli stetu i razorili ga.

Prema administrativnoj podeli turske imperije, Prokuplje je bilo sediste kadiluka sandzaka Aladza-Hisar (turski naziv Krusevca), koji je bio u sastavu beglerbegluka Rumelija.

Turci su Prokuplje nazvali novim imenom – Opkub, odnosno Urcub.

U toku cetvorovekovnog robovanja pod Turcima, Prokuplje je u jednom duzem periodu, krajem XVI i u XVII veku, imalo izuzetno znacajnu ulogu, kao nikad ranije ni kasnije.